• <li id="aqeuu"><tr id="aqeuu"></tr></li>
    

    首頁» 新聞中心» 重要成果

    高活性新冠肺炎中和抗體

      2020 年5 月,Cell 在線發表了北京大學北京未來基因診斷高精尖創新中心(ICG)謝曉亮課題組與合作團隊的文章。文章題為“Potent neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 identified by high-throughput single-cell sequencing of convalescent patients’B cells”,公布了其新型冠狀病毒強效藥研究的最新重要進展。

      謝曉亮團隊領銜多家合作單位,利用高通量單細胞測序技術,從新冠肺炎康復期患者血漿中成功篩選出多個高活性中和抗體。小鼠實驗已證實了該中和抗體的治療和預防功效。目前,臨床實驗正在積極推進中。

      中和抗體由人體免疫系統產生,可以有效阻止病毒感染細胞。目前,動物實驗已證明該團隊的中和抗體有望成為治療新冠肺炎強效藥,同時也可提供短期預防。這是科學抗疫的一個重要階段性成果。

      北京大學謝曉亮團隊與北京佑安醫院、中國醫學科學院醫學實驗動物研究所、軍事醫學研究院微生物流行病研究所、北京義翹神州科技股份有限公司、上海藥明生物技術有限公司、北京丹序藥業有限公司等單位聯合攻關,其中,曹云龍、粟斌、郭向華、孫文潔、鄧永強、鮑琳琳、朱秦毓為共同第一作者,秦川、秦成峰、金榮華、謝曉亮為共同通訊作者。該工作開始于2020 年1 月27 日,受到北京市委市政府和國家教育部、科技部的大力支持。

      治療新冠肺炎亟需強效藥物。但目前已被證實有效的兩種治療方法中,小分子藥物只是舊藥新用,針對性不足,目前療效有限; 血漿療法雖成效顯著,但由于血漿來源有限,不能廣泛使用。

      血漿療法的有效成分是特異性強的中和抗體??贵w藥物是一種大分子藥物,已經成功應用于艾滋病、埃博拉、中東呼吸綜合征等疾病,但以往開發耗時太長,需要幾個月甚至幾年;而利用高通量單細胞測序技術在康復期病人血液中尋找中和抗體,可以將尋找時間從年縮短到月,效率大幅提升。

      北大謝曉亮團隊利用其在單細胞基因組學的專長,聯合佑安醫院,從60 位康復期病人身上篩選出8558 種病毒蛋白結合抗體序列,成功找出14 株高活性的中和抗體。其中編號為BD-368-2 的抗體表現突出,在假病毒實驗中的半抑制濃度(IC50)達到1.2 ng/mL (8pM);在軍事醫學研究院P3 實驗室進行的真病毒實驗中,IC50 達到15 ng/mL (100pM)。

      中和抗體體內抗病毒實驗已經證實,利用中國醫學科學院醫學實驗動物研究所秦川教授團隊的hACE2 轉基因小鼠模型,感染SARS-Cov-2 后給予BD-368-2 的治療使病毒載量下降~2400 倍。而注射BD-368-2 后可完全抑制小鼠的病毒感染,達到預防效果。

      研究團隊的結構生物學家蘇曉東、肖俊宇及其課題組還利用冷凍電鏡(Cryo EM)得到新冠病毒Spike 三聚體與中和抗體的高分辨率3.8? 三維結構密度圖。數據顯示,抗原上的中和抗體表位與ACE2 的結合位點重合,從而揭示出中和作用的結構基礎。另外謝曉亮團隊還發現,利用抗體序列推算出的抗體與SARS 病毒中和抗體在結構上的相似性篩選新冠病毒中和抗體,可大幅提高篩選效率。

      論文全文鏈接:../../docs/20201230143353353395.pdf

    黑人无码一区二区